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各型尿道下裂尿道板及包皮中HoxA13的分布及意义分析

   我们运用RT-PCR及免疫组化方法分别检测30例尿道下裂尿道板和包皮及10例包茎患儿包皮组织中HoxA13的核酸及蛋白质表达,以及10例阴茎癌患者尿道中HoxA13的核酸及蛋白质表达。

 

  结果发现HoxA13主要表达于包皮上皮组织的基底细胞层与尿道板表皮分化成层状的鳞状表皮中的基底细胞,而基底细胞是组织分化、发育的来源。Hox基因在人体的发育中起到重要作用,本实验HoxA13蛋白分布的位置也证实了这一观点。对照组与中型和后型、前型和后型尿道下裂患者包皮与尿道板组织中HoxA13的转录与表达的差异具有统计学意义,据此可以推测HoxA13的转录与表达与尿道下裂异位开口位置有关,开口位置越远离正常尿道外口,其转录与表达量越低,尿道板分化成层状的鳞状表皮程度越轻。

 

  有研究表明,肢体、外生殖器畸形无论是在数量上还是形态上的突变程度都与HOX基因突变存在着剂量效应关系。本实验也证实了尿道下裂越严重,其HoxA13的转录与表达水平越低。该实验前型尿道下裂与对照组差别没有统计学意义,可能是因为胚胎12周时,冠状沟把阴茎头从阴茎体分隔出来,尿道褶在阴茎腹侧面中线已经完全融合。到胚胎16周时,阴茎头部的尿道才出现,尿道表皮分化成层状的鳞状表皮程度与胚胎正常尿道表皮差别很小。

 

  本研究也发现前型与中间型、中间型与后型没有统计学意义,可能与标本量太小及尿道下裂是一个多基因突变疾病,其尿道板本身可能存在节段差异,不同节段胚胎发育来源可能不同有关。前型与中间型没有统计学意义还可能与于阴茎头段的尿道形成机制尚不明确有关。

 

  综上所述:HoxA13基因转录与表达的异常可能与尿道下裂异常开口位置相关。HoxA13在包皮及尿道板分化、发育中发挥关键作用。其转录与表达水平越低,尿道异位开口越远离尿道外口,尿道下裂越严重。进一步研究HoxA13在尿道下裂发病中的调节机制,可为寻找能够诱导HoxA13基因在胚胎时期表达的外界物质提供理论支持,从而降低尿道下裂的发病率。

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